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姜海
研究员,研究组长,博士生导师
E-mail: hai@@sibcb.ac.cn


个人简介

        2011年-至今:中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,研究员,研究组长,博士生导师
        2007-2011年:美国麻省理工学院癌症研究中心,博士后
        2000-2006年:美国西北大学医学院,博士
        1996-2000年:北京大学生命科学学院,学士


研究方向

癌症发生机理和药物响应


研究工作

癌症是由多种基因突变造成的恶性疾病。近期的大规模癌症基因组研究使我们对于癌症有了更加深入的认识,然而仍有部分问题亟待解决。我们试图从以下几个方面,对癌症基因组数据进行进一步的功能解读。此外,我们近期的工作运用全基因组CRISPR筛选技术,系统性地筛查哪些基因显著影响抗癌药物的效用,或影响重要的癌症信号通路。
 
1) 药物敏感性基因的全基因组CRISPR筛选。我们发展了一个实验系统,能够高效而准确地利用全基因组sgRNA文库,筛查抗癌药物敏感性的决定基因。我们还将这一系统拓展到多种其余类型药物的biomarker筛选,包括常用免疫抑制剂、抗病毒药物、降胆固醇药物等。这些药物的全基因组筛选提示了许多新的药效决定机制,可能有助于这些药物的精准适用,这一研究也能够发现药物所干扰的生物学过程的新的参与基因,在其基础上可能发展出新的治疗靶点。
 
2) 癌症中低频突变的功能判定。除了一些位于原癌、抑癌基因的热点突变(hotspot mutation)之外,实测数据中,癌症病例的突变大多是在癌症基因组数据库中出现次数较低的突变,这些突变的功能性影响多数未知。一般认为功能性影响越强的突变越容易在癌症病例中选择性富集,从而在癌症数据库中出现次数较高。我们的对3万个肿瘤基因组中的突变进行了分类统计,分析表明,在碱基水平上,不同类型的突变的发生“难度”可以有数百倍的差别,这会显著地压低某些功能性较强的致癌突变在实测病例中的出现次数。然而,将碱基突变的“相对难度”引入考量后,我们可以准确地判断癌症数据库中低频突变的功能性影响,并在p53、PTEN、INK4a等重要癌症基因上得到实验验证。这一方法也使我们能够发现许多新的潜在癌症基因,这些基因特定位点的“突变难度”极高,但仍在癌症测序研究中以可见的频率出现,提示成癌过程中对这些突变的高度选择性。这些基因可能提供新的治疗靶点。我们目前正对它们进行功能研究。
 
3) 肿瘤染色体扩增区的原癌基因。许多肿瘤通过染色体的局部扩增获得高拷贝数的原癌基因,从而促进癌症形成。然而在这些染色体扩增区段上,通常有许多相邻基因与原癌基因一同扩增,因此部分肿瘤染色体扩增区段上的原癌基因尚不明确。近期癌症基因组数据的积累使我们可以对这一问题进行较为精确的分析。在同一个染色体扩增区段上的多个基因中,原癌基因应当在最多数目的癌症样本中扩增。我们对全基因组的扩增情况进行汇总分析后,在一些扩增区段上发现了数个新的潜在原癌基因,并对其进行进一步研究。

4) 此外,肿瘤的发生主要源于几个信号通路的异常。因此,我们也对重要肿瘤相关信号通路的新调控因子进行筛选,将所发现的候选基因与肿瘤基因组数据对照,以发现并验证新的癌症基因。


代表性论文

  1.  Xu L, Li P, Hao X, Lu Y, Liu M, Song W, Shan L, Yu J, Ding H, Chen S, Yang A, Zeng YA, Zhang L*, Jiang H*. SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling. (2020) Protein & Cell (*Corresponding author) (In press)
  2. Shan L, Yu J, He Z, Chen S, Liu M, Ding H, Xu L, Zhao J, Yang A, Jiang H. Defining relative mutational difficulty to understand cancer formation. (2020) Cell Discovery (In press)
  3. Jiang H. The Expanding Vulnerabilities of Being UTXless. Signal transduction and targeted therapy (2019) 4:12.
  4. Ding H, Zhao J, Zhang Y, Yu J, Liu M, Li X, Xu L, Lin M, Liu C, He Z, Chen S, Jiang H. Systematic analysis of drug vulnerabilities conferred by tumor suppressor loss. (2019) Cell Reports 27,3331-3344. (Recommended by Faculty of 1000)
  5. Li X, Zhang Y, Zheng L, Liu M, Chen CD, Jiang H. UTX is an escape from X-inactivation tumor-suppressor in B cell lymphoma. (2018) Nature Communications. 9(1):2720
  6. Liu C, Ding H, Li X, Pallasch CP, Hong L, Guo D, Chen Y, Wang D, Wang W, Wang Y*, Hemann MT*, Jiang H*. A DNA/HDAC dual-targeting drug with significantly enhanced anticancer potency. (2015) EMBO Molecular Medicine, 7(4):438-49 (*Corresponding author)
  7. Wang N, Ding H, Liu H, Li X, Wei L, Yu J, Liu M, Ying M, Gao W, Jiang H*, Wang Y*. A novel recurrent CHEK2 Y390C mutation identified in high risk Chinese breast cancer patients impairs its activity and is associated with increased breast cancer risk. (2015) Oncogene, 34(40):5198-205 (*Corresponding author)
  8. Wu J#, Jiang H#, Luo S#, Zhang M, Zhang Y, Sun F, Huang S and Li H. Caspase-mediated cleavage of C53/LZAP protein causes abnormal microtubule bundling and rupture of the nuclear envelope. (2013) Cell Research, 23(5):691-704. (#equal contribution)
  9. Jiang H, Pritchard JR, Williams RT, Lauffenburger DA, Hemann MT. A mammalian functional-genetic approach to characterizing cancer therapeutics. (2011) Nature Chemical Biology. 7(2):92-100.
  10. Reinhardt HC#, Jiang H#, Hemann MT and Yaffe MB. Exploiting synthetic lethal interactions for targeted cancer therapy. (2009) Cell Cycle 8(19) :3112-9. (#equal contribution)
  11. Jiang H#, Reinhardt HC#, Bartkova J, Tommiska J, Blomqvist C, Nevanlinna H, Bartek J, Yaffe MB, Hemann MT. The combined status of ATM and p53 link tumor development with therapeutic response. (2009) Genes Dev. 23(16):1895-909. (#equal contribution) (Recommended by Faculty of 1000)
  12. Jiang H#, Wu J#,He C, Yang W, Li H. Tumor suppressor protein C53 antagonizes checkpoint kinases to promote cyclin-dependent kinase 1 activation. (2009) Cell Research. 19(4):458-68. (#equal contribution)
  13. Jiang H, Luo S, Li H. Cdk5 activator-binding protein C53 regulates apoptosis induced by genotoxic stress via modulating the G2/M DNA damage checkpoint. (2005) Journal of Biological Chemistry. 280(21):20651-9

研究组成员

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